Nature Communications  

『Single-cell profiling identifies pre-existing CD19-negative subclones in a B-ALL patient with CD19-negative relapse after CAR-T therapy』

（背景）

CAR-T療法は脳幹グリオーマ治療に革命を引き起こす可能性が示唆されております。

しかしながら、先行する血液腫瘍治療から幾つかの問題点も浮上しているようです。

その一つ、”腫瘍集団からのCAR標的抗原の消失”です。

この論文では、1細胞解析技術を使って、CAR標的抗原消失細胞の起源を探っています。

（内容）

CD19-CAR-T療法を受けたB-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL)患者で、治療後再発した患者のCD19陰性ALL細胞の治療前後でのシングルセルRNA解析データを比較し細胞の由来を探る。

１：エクソン２のミススプライジング再発クローン細胞は、CD19-CAR-T療法前から患者体内に存在していることが

　　示された。

２：再発時に出現するCD19陰性ALL細胞は、CAR-Tによる攻撃により”変異”が誘導されると考えられていたが、

　　実際には、治療前から腫瘍組織の不均一性の下存在しており、治療による自然選択により選ばれたクローンで

　　ある可能性が大きい。

（結論）

腫瘍組織の不均一性のため、単一抗原標的のCAR細胞治療は”腫瘍組織へのダーウン的選択圧”となり、再発を招き寄せる結果となる可能性があるようです。やはり、多抗原同時標的CAR-T療法を開発する必要があるのでしょうか？