The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacy of PD-1 blockade therapies

https://www.nature.com/articles/s41590-020-0769-3

大須賀先生の活動に賛同の意味も込めて、内容はごく簡単にではありますが、初投稿させていただきます。

2020/8月のNature Immunologyからです。

日本のNishikawa研からの報告です。

今回、腫瘍環境内のPD-1+ CD8+T細胞とPD-1+ 制御性T細胞（Treg）のバランスが抗PD-1治療の効果予測因子になることが報告されました。

これまでにPD-1+CD8+T細胞が免疫チェックポイント阻害薬の効果予測因子になるだろうという報告は散見されていました。

一方で、免疫チェックポイント阻害薬を投与した際に、急激に増悪してしまうHyper progressive diseaseの存在が知られています。これには、腫瘍環境内のPD-1+Tregが活性化してしまい、より抑制的な環境を強めてしまうことが原因ではないかという報告が同研究室からなされています(Kamada T et al. PNAS 2019)。

これらの相反する免疫チェックポイント阻害薬の2面性を、腫瘍環境のPD-1+CD8+T細胞 / PD-1+Tregのバランスをスコア化することで、PD−1阻害薬の効果予測ができないか？という試みです。

様々な基礎的な裏付け検証も行われていますが、結論としては、腫瘍環境のPD-1+ CD8+が多いとPD-1阻害薬はよく効き、PD-1+ Tregが多いと効きにくいというお話です。これまでの報告とも合致する納得のいく結果だと思いました。

小細胞肺癌と胃癌の臨床検体を用いて、validationを行っていますが、カプランマイヤーカーブがとても衝撃的です。

興味深いのは、末梢血ではこの手法では効果予測が難しかったということです。

癌領域ではリキッドバイオプシーが盛り上がりをみせていますが、まだまだ腫瘍環境でしか捉えることができない変化もあって、リキッドバイオプシーにも限界もあることを感じさせるデータでありました。

以上です。

Keyword: PD-1阻害薬, 腫瘍免疫, 制御性T細胞, PD-1 blockade, tumor immunity, regulatory T cell